癌癥是威脅中國人群健康的重要公共衛(wèi)生問題。國務(wù)院在發(fā)布的《健康中國行動（2019—2030年）》指出，要積極預(yù)防癌癥，降低癌癥發(fā)病率和死亡率，提高患者生存質(zhì)量。
淋巴瘤是我國常見十大惡性腫瘤之一，由于淋巴瘤分類較為復(fù)雜，某些亞型診斷困難，無論是精準(zhǔn)診斷還是規(guī)范化治療依然存在諸多挑戰(zhàn)。其中，濾泡性淋巴瘤（FL），由于難以治愈，患者在疾病緩解過后往往會面臨復(fù)發(fā)風(fēng)險，給患者家庭和全社會帶來了極大的疾病負(fù)擔(dān)。
2021年6月，佳羅華®（通用名：奧妥珠單抗）獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）正式批準(zhǔn)，與化療聯(lián)合，用于初治的Ⅱ期伴有巨大腫塊Ⅲ期或Ⅳ期濾泡性淋巴瘤（FL）成人患者，達(dá)到至少部分緩解的患者隨后用奧妥珠單抗單藥維持治療。作為全球首個經(jīng)糖基化改造的Ⅱ型人源化抗CD20單克隆抗體，奧妥珠單抗一線治療方案獲批，為我國FL患者帶來了治療新選擇。
FL管理“慢病化”
聚焦高質(zhì)量長期生存
FL作為一種惰性淋巴瘤，是非霍奇金淋巴瘤（NHL）中較常見的類型。據(jù)統(tǒng)計，約有20%的FL患者會在初始治療的2年內(nèi)出現(xiàn)早期復(fù)發(fā)，每年可能有2-3%的FL轉(zhuǎn)化為其它侵襲性更強(qiáng)的淋巴瘤類型，如彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）、伯基特淋巴瘤（BL）等，從而使治療更加棘手。
2020年《中國濾泡性淋巴瘤患者生存狀況白皮書》（下文簡稱《白皮書》）調(diào)查顯示，F(xiàn)L患者深受反復(fù)治療的困擾，懷有對復(fù)發(fā)的恐懼，較難回歸正常社會生活。因此，F(xiàn)L的一線治療不僅對生存時間提出要求（OS更長），更對生存質(zhì)量提出考驗（PFS更長）；進(jìn)一步減少復(fù)發(fā)，獲得長時間更高質(zhì)量的生存是FL患者最為迫切的希望。
哈爾濱血液病腫瘤研究所所長馬軍教授在采訪中介紹，“讓淋巴瘤病人得到臨床治愈，達(dá)到長期緩解是我們的目標(biāo)；隨著免疫治療及靶向治療新藥的不斷出現(xiàn)，F(xiàn)L治療也取得了一定的進(jìn)展，患者的生存質(zhì)量正在一步步提高。未來，我們希望FL可以像糖尿病、高血壓一樣，作為一種慢性疾病來被長期管理?！?/span>
事實上，在抗CD20單抗出現(xiàn)之前，F(xiàn)L的臨床治療主要依靠化療，隨著利妥昔單抗的問世，以其為基礎(chǔ)的誘導(dǎo)治療及維持治療為患者帶來了生命質(zhì)量的改善；新型CD20單抗——奧妥珠單抗，更是將FL的臨床療效提升到了革命性的新高度。
奧妥珠單抗獲批所基于的全球Ⅲ期臨床研究GALLIUM研究，是首個實現(xiàn)初診FL患者一線治療顯著降低疾病復(fù)發(fā)和死亡風(fēng)險的臨床探索，不僅實現(xiàn)了患者對于降低復(fù)發(fā)和死亡風(fēng)險、獲得更好生活的心愿，更為后續(xù)治療帶來了積極影響。
馬軍教授指出：“GALLIUM研究對比了利妥昔單抗聯(lián)合化療方案和奧妥珠單抗聯(lián)合化療方案在初治FL患者中的療效，與利妥昔單抗聯(lián)合化療方案相比，奧妥珠單抗聯(lián)合化療方案顯著延長了FL患者的PFS和至下次治療時間，將初治FL患者的疾病進(jìn)展/復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險降低34%，同時將抗淋巴瘤治療風(fēng)險降低32%，POD24風(fēng)險降低46%?！?/span>
奧妥珠單抗突出的臨床療效，主要得益于其獨特的作用機(jī)制。作為全球首個經(jīng)糖基化改造的Ⅱ型人源化抗CD20單抗，相較對照組人鼠嵌合型的Ⅰ型抗CD20單抗而言，奧妥珠單抗抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（ADCC）與抗體依賴的吞噬作用（ADCP）增強(qiáng)了35倍以上，且可有效增強(qiáng)直接細(xì)胞殺傷作用（DCD），整體降低疾病惡化和復(fù)發(fā)風(fēng)險。
北京大學(xué)第三醫(yī)院藥劑科副主任藥師劉維表示，CD20單抗藥物在血液腫瘤領(lǐng)域是臨床治療的基石藥物，伴隨抗體人源化以及藥動學(xué)或藥理學(xué)層面進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造，新一代抗體藥物在選擇性、安全性和療效性等方面都得到了提升?！皧W妥珠單抗是************個人源化糖基化的Ⅱ型抗CD20 單克隆抗體，利用基因重組技術(shù)進(jìn)一步實現(xiàn)了人源化，降低了免疫原性；并在恒定區(qū)域通過糖基化工程進(jìn)行去巖藻糖化的處理，使其與效應(yīng)細(xì)胞的結(jié)合能力更強(qiáng)?！?/span>
期盼改善疾病負(fù)擔(dān)
獲益時間可量化經(jīng)濟(jì)價值
隨著醫(yī)藥創(chuàng)新發(fā)展和醫(yī)保改革深化，中國癌癥患者急需的部分抗癌創(chuàng)新藥物已陸續(xù)在中國獲批上市并被納入醫(yī)保范圍，但淋巴瘤患者群體對于創(chuàng)新藥物治療方案的豐富性仍有極大需求?！栋灼方y(tǒng)計顯示，九成以上患者持續(xù)關(guān)注新藥/治療方法，88%的患者期待奧妥珠單抗上市，位列所有期待（白皮書調(diào)研時）藥物的首位。
劉維教授指出，奧妥珠單抗的多項研究結(jié)果證實了其治療FL帶來的臨床價值?！澳[瘤治療‘去化療’趨勢非常明顯，例如奧妥珠單抗的FL治療方案，從誘導(dǎo)治療過渡到CD20單抗單藥維持時，患者就不需要每個周期進(jìn)行化療，隨之就會降低嘔吐、骨髓抑制、肺損傷、肝/腎功能損傷等風(fēng)險，患者可以獲得更高質(zhì)量的長期生存?！?/span>
國際藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)與結(jié)果研究學(xué)會亞洲年會（ISPOR）發(fā)布的基于GALLIUM研究的社會經(jīng)濟(jì)影響研究指出，使用奧妥珠單抗方案的初治FL患者，在無疾病進(jìn)展?fàn)顟B(tài)下（PFS），患者可回歸社會生產(chǎn)工作，增加社會生產(chǎn)力，通過將額外的PFS時間獲益轉(zhuǎn)化為有償和無償工作的時間，獲益時間能夠進(jìn)一步量化為經(jīng)濟(jì)價值。
該研究顯示，預(yù)估2020年-2030年我國適用于奧妥珠單抗方案的一線濾泡性淋巴瘤患者，相較于接受利妥昔單抗方案治療的患者，在PFS期間回歸正常生活、工作，投入社會生產(chǎn)，將增加24749個無進(jìn)展生存年，帶來的社會經(jīng)濟(jì)獲益可達(dá)19.48億元，社會經(jīng)濟(jì)價值獲益顯著。
劉維教授認(rèn)為，奧妥珠單抗一方面可幫助患者降低復(fù)發(fā)風(fēng)險，延長生存時間，改善生存質(zhì)量，減輕反復(fù)就醫(yī)帶來的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)；另一方面，可以幫助恢復(fù)病患的生理、心理、社會完整性，整體改善患者的生存質(zhì)量?！搬t(yī)保支付一定會考慮價格，同時也需要綜合審視藥物治療方案的創(chuàng)新性，希望通過醫(yī)保、醫(yī)院、醫(yī)生、患者、企業(yè)的多方努力，讓高價值創(chuàng)新藥物可負(fù)擔(dān)性取得平衡?！?/span>
截至目前，奧妥珠單抗聯(lián)合化療已經(jīng)成為濾泡性淋巴瘤治療中新的標(biāo)準(zhǔn)治療方案，國外的NCCN指南和國內(nèi)的CSCO指南等都將其作為一線治療的推薦方案；在2019年ASH最新發(fā)布的數(shù)據(jù)中，以奧妥珠單抗為基礎(chǔ)的無化療方案也展示出了優(yōu)秀的療效。
馬軍教授分析，我國淋巴瘤患者五年無病生存率約為37.2%，與歐美國家的70%仍存差距，原因主要包括臨床治療規(guī)范程度不足，以及患者醫(yī)療負(fù)擔(dān)過重兩個方面?！八幬锟韶?fù)擔(dān)性的問題依然存在，令患者無力選擇更佳的治療方案，這在一定程度上導(dǎo)致我國患者生存率不及發(fā)達(dá)國家。從可負(fù)擔(dān)性的角度，我國每年新發(fā)淋巴瘤患者數(shù)量約十多萬人，其中每年新發(fā)的濾泡性淋巴瘤患者約六千人，相比于14億人口來說這并不會給醫(yī)保帶來過大的負(fù)擔(dān)；讓老百姓用得上藥、用得起藥，這是我們的共同目標(biāo)，期待醫(yī)保支付覆蓋能夠讓患者受益！”
來源醫(yī)藥網(wǎng)
